第128期：外泌体与肥胖相关的胰岛素反抗

本期由舒淇儿透过Li-Min Lei等人2019年刊发在Front Cell Dev Biol上的一本书“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的撰文。摘要：

皆泌本体是抗原质皆囊冷水，将波形分子从供本体抗原质传递到备受本体抗原质。 皆泌本体的船舶，都有RNA，DNA和RNA，可以核苷酸备受本体秘密组织和人体器官，这些秘密组织和人体器官在哮喘转变之中很强举足轻重效用。 雌顽伦反击是一种生理反应螺旋状况，在2型哮喘（T2DM），妊娠哮喘和阿尔茨海默氏病的病原体之中很举足轻重。 此皆，下垂是雌顽伦反击的一种诱因。本文概述了皆泌本体和雌顽伦反击的最从新深入研究进展，都有是与下垂关的的雌顽伦反击。深入研究暗示，皆泌本体在下垂症之中雌顽伦反击的暴发之中很强举足轻重普遍功能性，并且在雌顽伦反击的病因和病患之中很强很大的潜力。

皆泌本体

皆泌本体被显然是抗原质皆囊冷水（EVs），是椭圆形为30-150 nm的杯螺旋状结构，并比如说一层细胞内双层膜。皆泌本体空投的讯息分子都有细胞内，RNA和核苷酸，这些类别的杂质备受到细胞内的备受保护免于副产器物双层膜，可以从供本体抗原质河运到备受本体抗原质（绘出1）。有许多上标分子可以具体皆泌本体，都有CD81，CD9，CD63，热休克抗原（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡关的性状2）相互效用抗原X（ALIX）和易理智性状101（TSG101）和平衡抗原94（Grp94）作为阴功能性上标。作为抗原质之有数讯息互换的从新载本体，皆泌本体可以被相同类别的抗原质表皮，例如肝抗原质，关节肉秘密组织，神经抗原质抗原质，血管平滑关节抗原质和干抗原质。已在各种人本体内之中检查到皆泌本体，都有肝脏，尿液，哺乳，排泄物，哭泣和排泄器物。

皆泌本体的相符功能功能性是什么？最初，皆泌本体被描述为“垃圾堆”，将无用或有害器物质的抗原质内杂质带出从新抗原质。除此以外，皆来本体被度量为“波形筒”，其在抗原质或人体器官之有数传递讯息。现在，愈发多的深入研究阐释了皆泌本体的功能功能性。皆泌本体可进行生理反应和生理反应过程，都有血管转换成，血管钙化，免疫上皮细胞，抗原质凋亡。 纤维化，转变，秘密组织修复和雌顽伦反击。本文现阶段的纽约时报将重点关注皆泌本体对雌顽伦反击的不良影响

雌顽伦生理反应与雌顽伦反击

作为从新陈代谢的关键性平衡遗传杂质，雌顽伦在高血压升高后由甲状腺β抗原质表皮。确实，雌顽伦的效用主要促使神经抗原质和甲状腺营养，并减低甲状腺糖异生和糖原分解。雌顽伦还进行四肢从新陈代谢之中的RNA从新陈代谢和甲状腺之中的细胞内存储。除此以外，科学家推断出从新人脑也是雌顽伦的靶秘密组织。雌顽伦波形传导很强许多比较简单的不相关的，并且每个不相关的都可以观感出从新一种生理反应功能功能性。Akt的磷酸化进行了大多数雌顽伦波形传导途径，因此我们一般来说将p-AKT的高水平视之为呼吸道理智的标志。

雌顽伦反击是T2DM的举足轻重肺癌组态之一。雌顽伦反击还进行了妊娠哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的转变。雌顽伦反击是指雌顽伦对靶秘密组织的微生器物学效用的损伤，例如促使营养和抑止关节肉秘密组织和神经抗原质抗原质之中糖原分解的能力也。除从新陈代谢皆，雌顽伦还进行RNA和细胞内从新陈代谢。严格来说，我们一般来说将雌顽伦对从新陈代谢的不良影响度量为雌顽伦反击。当药剂暴发雌顽伦反击时，雌顽伦的代偿功能性表皮亦会引起高雌顽伦血症，从而避免一系列生理反应生理反应推移，例如呼吸道功能功能性备损毁，营养消耗提高和高脂血症，缺血性损伤，之后避免多种从新陈代谢功能性哮喘和哮喘功能性心关节病。有几种具体雌顽伦反击的步骤，例如高雌顽伦血症功能性短时间高血压腰夹，口服耐量试制（OGTT）和雌顽伦反击稳态数学模型评估（HOMA-IR）。

在避免雌顽伦反击的所有缘故之中，下垂是雌顽伦反击的最举足轻重缘故之一。下垂的精神状态是甲状腺的扩展到，这主要体现在皮下甲状腺的提高上。皮下甲状腺是人类最大的甲状腺车库，也是存放多余胆固醇的颇备受欢迎场所。但是，皮下甲状腺的扩展到能力也备受限。当细胞内的存放量超过临界值时，细胞内亦会储普遍存在其他从新陈代谢功能性更强的异位秘密组织之中，例如甲状腺和神经抗原质。甲状腺可以存放三酸酯并囚禁出从新游离胆固醇酸和。游离胆固醇酸可避免雌顽伦不敏感。红色甲状腺在存储胆固醇酸之中起着最举足轻重的效用。通过提高细胞内还原或限制脂解效用，红色关节肉秘密组织可存放细胞内，以防止无害细胞内在甲状腺和神经抗原质之中枯。一项深入研究暗示，下垂人的红色甲状腺之中存放的胆固醇百份纯着急剧下降，这是因为促使了非甲状腺之中细胞内的存放。

相对之下，黄色/米色关节肉秘密组织在反之亦然营养除此以外活功能性，这是对β-肾上腺伦波形传导和雌顽伦的化学反应，从而提高了能量消耗。下垂对每品种别的关节肉秘密组织的功能功能性都有不利不良影响，避免雌顽伦反击。甲状腺除了很强存放胆固醇的功能功能性皆，它也是非常举足轻重的内表皮人体器官。胆固醇遗传杂质是关节肉秘密组织表皮的顽伦的特指，分为两组，分别促使雌顽伦效用或抑止雌顽伦效用。髯伦和脂联伦是提高呼吸道理智的胆固醇遗传杂质。甲状腺可以囚禁坏死遗传杂质-α（TNF-α）和白抗原质介伦-6（IL-6）作为抑止功能性胆固醇遗传杂质，从而抑止雌顽伦的效用。在下垂者的甲状腺扩展到过程之中，甲状腺纯现出从新慢功能性上皮细胞，许多M1巨噬抗原质被募集到甲状腺之中并纯现出从新上皮细胞遗传杂质。这些尘功能性遗传杂质避免甲状腺之中的雌顽伦反击，并效使用其他秘密组织以抑制雌顽伦反击。总而言之，胆固醇人体器官功能功能性障碍是雌顽伦反击转变的关键性缘故。

下垂关的雌顽伦反击的皆泌本体

下垂是雌顽伦反击的最举足轻重生命危险因伦，但具本体肺癌组态合理性进一步深入研究。除此以外，已证明皆泌本体在抗原质之有数起着交谈者的效用。皆泌本体包含许多品种的杂质，它们可以不良影响备受本体抗原质的功能功能性。皆泌本体进行了许多哮喘的转变过程，例如甲状腺和肾脏哮喘。同时，从未深入研究了皆泌本体在雌顽伦反击之中的效用，许多深入研究集之中于皆泌本体在下垂症关的的雌顽伦反击之中的效用。

甲状腺皆泌本体在下垂关的雌顽伦反击之中的效用

由于甲状腺在雌顽伦反击之中起关键性效用，因此甲状腺表皮的皆泌本体不太可能是该过程之中的一种媒介。甲状腺的慢功能性上皮细胞是雌顽伦反击转变之中都有举足轻重的抑制因伦，并且慢功能性上皮细胞观感为巨噬抗原质浸润。近年来，对甲状腺之中甲状腺慢功能性上皮细胞的皆来本体的深入研究从未引起人们的兴趣（绘出2）。深入研究推断出从新推断出从新动器物数学模型甲状腺表皮的皆泌本体（下垂数学模型）通过TLR4 / TRIF途径抑制巨噬抗原质的还原，并且这些皆泌本体之中的视黄醇结合抗原4（RBP4）在巨噬抗原质的抑制之中把握了效用应答。此皆，下垂关的的皆泌本体将巨噬抗原质归巢于甲状腺和甲状腺，其之中巨噬抗原质表皮TNF-α和IL-6，从而避免雌顽伦反击。他们还猜测了皆泌本卵子内的巨噬抗原质损伤了心关节抗原质的雌顽伦效用。这是首次推断出从新皆来本体在下垂关的的巨噬抗原质细胞内的雌顽伦反击之中的效用的深入研究。如雌顽伦反击关节肉秘密组织皆泌本体（IRADEs）的声波刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K波形细胞内M1巨噬抗原质散射的关键性平衡遗传杂质。他们推断出从新IRADE处理过程的巨噬抗原质的皆泌本体不太可能通过提高雌顽伦备受本体催化1（IRS-1）和顽理智胆固醇蛋白（HSL）的传达来促使甲状腺之中的雌顽伦反击。

下垂动器物数学模型的甲状腺巨噬抗原质（ATM）比如说的皆泌本体抑制了雌顽伦反击。但是，来自髯ATM的皆泌本体在不彻底改变动器物数学模型本体重的情况下缓解了下垂动器物数学模型的雌顽伦反击。作者阐释了通过核苷酸过氧化器物蛋白本体细胞分裂器物应答的备受本体γ（PPARγ），ATM派生的皆来本体在平衡呼吸道理智之中的关键性效用是miR-155。此皆，与下垂的野生型动器物数学模型控制组相对，miR-155性状敲除动器物数学模型对雌顽伦的敏理智要高得多。但是，皆泌本体不能不良影响雌顽伦依赖功能性的营养。同的集，深入研究猜测，与甲状腺关的的巨噬抗原质散射在雌顽伦反击之中非常举足轻重。关节肉秘密组织表皮的皆泌本体miR-34a通过核苷酸类Krüppel的集遗传杂质4（Klf4）抑止M2巨噬抗原质散射，从而促使M2巨噬抗原质散射和单核抗原质把握效用。下垂成年人的内脏胆固醇之中miR-34a / Klf4径向的彻底改变与雌顽伦反击密切关的。举例来说，来自关节肉秘密组织的皆泌本体可以提高M1巨噬抗原质，后者亦会表皮上皮细胞功能性抗原质遗传杂质，从而避免雌顽伦反击。除上皮细胞因伦皆，ATM还亦会表皮皆来本体来平衡呼吸道理智。此皆，巨噬抗原质的皆来本体可以平衡关节肉秘密组织的从新陈代谢。关节肉秘密组织比如说的皆来本体也提高了M2巨噬抗原质的高水平，这是一种抑止上皮细胞的抗原质。

除了进行甲状腺之中上皮细胞抑制的雌顽伦反击皆，来自关节肉秘密组织的皆泌本体还与其他人体器官暴发串扰，从而抑制下垂关的的雌顽伦反击（绘出2）。 Mleczko等人显然，由于甲状腺的扩展到不太可能避免下垂之中的局部秘密组织间歇性和上皮细胞。阐释低氧关节肉秘密组织的皆泌本体通过减低AKT的磷酸化而损伤雌顽伦兴奋的营养。下垂女功能性肝脏之中的皆泌本体可以减低雌顽伦兴奋的河运。有趣的是，可以通过在抗原质处理过程此前将间歇性功能性皆泌本经济体制剂混合器物至40°C 30分钟来稳定下来皆泌本体的抑止效用。由于间歇性对河运的不良影响是不防水的，因此作者猜测蛋白活功能性不太可能是这种效用的缘故。深入研究推断出从新低氧的3T3L1关节肉秘密组织之中普遍存在电动汽车之中普遍存在的PTEN，一种RNA磷酸蛋白，可减低AKT的磷酸化。但是，他们没有找到相符的分子组态。胃道旁路戒烟手术不仅可以缓解本体重和雌顽伦反击，而且可以彻底改变从皆周血之中分离出从新来的反向关节肉秘密组织皆泌本体的也就是说RNA含量。在皆泌本体彻底改变的也就是说RNA之中，有29种与雌顽伦反击关的的也就是说RNA在住院暴发了彻底改变。同的集，核苷酸78个mRNA的48个microRNA与双链高水平纯着关的，而双链高水平与雌顽伦痉挛有关。这些深入研究暗示，来自关节肉秘密组织的皆泌本体不太可能在远处的人体器官之中起效用，并进行与下垂有关的雌顽伦反击。

甲状腺以皆的秘密组织派生的皆泌本体在下垂关的的雌顽伦反击之中的效用

在下垂症之中，其他人体器官也不太可能纯现出从新与雌顽伦反击关的的皆泌本体（绘出2）。 如肝皆泌本体的miR-130a-3p通过核苷酸关节肉秘密组织进行细胞内和的从新陈代谢。在HFD抑制的动器物数学模型之中，与miR-130a-3p过传达和野生型动器物数学模型相对，miR-130a-3p敲除动器物数学模型很强最高的血脂百份和更高的高血压高水平。甲状腺皆泌本体比如说的miR-130a-3p主要通过在RNA高水平上持续上升胆固醇酸乙酰（FASN）和PPARγ的传达来抑止胆固醇形成。此皆，miR-130a-3p可以核苷酸富含PH残基的亮氨酸重复抗原磷酸蛋白2（PHLPP2），提高p-AKT和p-AS160的高水平，并之后促使GLUT4的河运。作为雌顽伦表皮人体器官，呼吸道也进行平衡呼吸道理智。如甲状腺β抗原质miR-26a更佳了呼吸道理智并留存了β抗原质功能功能性。。

深入研究猜测，高脂肉类（HFD）抑制的十二指肠微微生器物纯现出从新的皆泌本体不太可能亦会在本体内和本体皆损伤雌顽伦波形和从新陈代谢。他们通过观察到HFD彻底改变了十二指肠之中的细菌。然而，十二指肠细菌未曾通过十二指肠密切相关其他人体器官，但是取自十二指肠微微生器物的皆泌本体通过渗透十二指肠屏障并核苷酸其他人体器官而引起了雌顽伦反击。

最举足轻重的是，雌顽伦反击是一种比较简单的生理反应螺旋状况，亦会不良影响各个人体器官。此皆，皆来本体在下垂关的雌顽伦反击的暴发之中起关键性效用。最举足轻重的是，表1之中纯示了皆泌本体内容器物的功能功能性。

皆泌本体作为雌顽伦反击的微生器物圣万

OGTT和HOMA-IR可使用飞行测试雌顽伦反击，尽管高雌顽伦血症的短时间高血压腰被显然是病因雌顽伦反击的金标准。但是，它不能用作这两项飞行测试。除此以外，从未推断出从新了许多雌顽伦反击的微生器物圣万。胆固醇遗传杂质可被视之为雌顽伦反击的微生器物圣万，都有脂联伦，RBP4，凯莫瑞和关节肉秘密组织胆固醇酸结合抗原（A-FABP）。已推断出从新成纤维抗原质生长遗传杂质21和胎球抗原A作为雌顽伦反击的微生器物上标器物。关节动抗原如IL-6，虹膜伦和关节转换成抑止伦可作为雌顽伦反击的微生器物上标器物。

皆泌本体的囚禁取决于药剂的螺旋状况。皆泌本体可以备受保护杂质免备受细胞内双层膜的副产器物。皆泌本体普遍存在于各种人本体内之中，例如肝脏，尿液，哺乳，排泄物，哭泣和排泄器物。因此，皆泌本体可以很容易地从人本体内之中给予。据报道，皆泌本体在许多哮喘之中对液本体检验和很强举足轻重普遍功能性，例如乳腺癌，肝抗原质癌，癌，骨关节尘和动脉粥的集硬化。同的集，将皆泌本体使用雌顽伦反击的晚期病因是一种有出路的步骤。皆泌本体将是最有出路的人本体内检验和。如表2所示，某些潜在的皆泌本体微生器物上标器物可使用雌顽伦反击。

有数充质干抗原质派生的雌顽伦反击。

有数充质干抗原质（MSC）是可以自我更从新的多能抗原质，都有人脏器有数充质干抗原质，增生有数充质干抗原质和胆固醇比如说的干抗原质。例如甲状腺哮喘。多发功能性硬化症，白血病和哮喘功能性脑干病变。然而，干抗原质移植到底有助于的出从新现仍是未知的。从未推断出从新干抗原质通过道旁表皮组态对秘密组织常驻备受本体抗原质有不良影响。

深入研究推断出从新人脏器有数充质干抗原质（hucMSC-ex）的皆泌本体不太可能对T2DM有病患效用。他们推断出从新注射hucMSC-ex可以纯着更佳T2DM大鼠的高高血压症。 HucMSC-ex可以通过提高p-IRS-1和p-AKT的应答并抑止促尘功能性抗原质遗传杂质的表皮来提高呼吸道理智，这可以抑止雌顽伦波形移动式的应答。这些皆泌本体可以通过不良影响GLUT4和从新陈代谢关的蛋白的膜易位，促使神经抗原质之中的营养和糖酵解。应答雌顽伦波形后，hucMSC-ex提高了p-GSK3β和糖原合蛋白的传达，从而更佳了甲状腺之中的糖原还原。此皆，hucMSC-ex不仅可以促使雌顽伦表皮，还可以抑止STZ抑制的β抗原质凋亡。也有深入研究推断出从新来自胆固醇干抗原质（ADSCs）的皆来本体被巨噬抗原质能吸收。此皆，这些皆泌本体空投有活功能性的STAT3，可以促使巨噬抗原质之中精氨酸蛋白1的传达，从而抑制抗尘M2环境因素。 ADSC派生的皆来本体缓解了肉类引起的下垂症，并更佳了糖耐量和呼吸道理智。深入研究推断出从新ADSC派生的皆来本体可以抑止关节肉秘密组织下垂并促使褐色胆固醇的暴发。由ADSC派生的皆来本体处理过程的巨噬抗原质可通过表皮乳酸来抑制ADSC细胞分裂。综上所述，干抗原质比如说的皆泌本体可以通过促使雌顽伦波形传导和减低与甲状腺关的的上皮细胞来提高呼吸道理智（绘出3）。

概述与看法

下垂对于雌顽伦反击的转变非常举足轻重。甲状腺之中的慢功能性上皮细胞是下垂症之中雌顽伦反击的主要缘故，巨噬抗原质对上皮细胞的转变偏重于。皆泌本体作为介本体，将内含器物从个体抗原质传递到备受本体抗原质，不良影响人类的生理反应生理反应。本文深入研究主要集之中于下垂关的的雌顽伦反击。关节肉秘密组织比如说的皆泌本体通过促使M1巨噬抗原质散射和抑止M2巨噬抗原质散射并随后兴奋雌顽伦反击而进行巨噬抗原质的还原。来自还原的巨噬抗原质的皆来本体也抑制雌顽伦反击。此皆，意指除甲状腺以皆的秘密组织的皆泌本体在下垂关的的雌顽伦反击之中也起效用。

皆泌本体不太可能是雌顽伦反击的潜在病因和病患工具。液本体检验和是一项非常有价值的检验，它体现了整本体身本体螺旋状况。皆泌本体是雌顽伦反击的潜在微生器物圣万，因为它可以被药剂的生理反应生理反应螺旋状况彻底改变。皆泌本体是一种可以备受保护内部分子免于副产器物的膜结构，我们可以用到皆泌本体来检查症状核苷酸高水平的推移。随着对皆泌本体的深入深入研究，人们将更好地了解皆泌本体作为液本体检验和工具的优越功能性。增生有数充质干抗原质皆泌本体的分析步骤从未深入研究了很多年。 MSC-皆泌本体病患对雌顽伦反击的效用已在几项深入研究之中得到猜测。皆泌本体在病患雌顽伦反击方面很强相当大的优势。

首先，皆泌本体很强其个体抗原质的生理反应活功能性，并且可以替代个体抗原质以把握病患效用。其次，皆泌本体的免疫原功能性较低，不亦会引起症状的免疫排挤化学反应。第三，皆来本体是不对微生器物本体组合成致瘤风险的囊冷水结构。第四，皆来本体可以通过加载一些药器物来病患雌顽伦反击。尽管现阶段有关皆泌本体对雌顽伦反击的病因和病患的深入研究只是冰山一角。将来，我们将用到先进的技术和步骤精妙地用到皆泌本体来病因和病患雌顽伦反击。

出版者：舒淇儿

审计：戴西件

排印：静静（小编）